病患收案持續為試驗期間的限制因素

病患收案持續為試驗期間的限制因素
Teresa Fishburne
科睿唯安 Centre for Medicines Research (CMR) 總監
生技製藥情報

臨床試驗時間的長度,乃是業界持續關注的焦點。試驗時間若能縮短,就有機會加快上市速度、降低成本,並向有需要的病患儘速提供治療選項。在業界持續努力,試圖縮短臨床試驗時程之際,我們也評估長期趨勢,據以監控策略效果,並依據需求進行調整。

 

根據統計,30 家公司參與了 2019 年的 CMR 計畫 (The Centre for Medicines Research International program),提供了豐富的資料,包括 8000 種以上的化合物、超過 3.5 萬種研究資料、10 萬筆以上的國家記錄,以及 64 萬筆以上的試驗機構記錄。

 

開發時間

數據資料顯示,過去十年來的整體開發時間(從指派化合物代碼到首次全球上市的時間)已經有所縮短;事實上,2019 年的新藥平均開發時間,達到了 2013 年以來的最迅速程度。不過,如同圖 1 所示,過去七年來的開發時間其實變化不大。如果更深入探討各期情況則會發現,2019 年第 1 期和第 2 期的試驗延續總長度,相較於 2013 年的狀況,分別縮短了 21% 及 2%;但同一年裡的第 3 期試驗平均期間卻反而延長 8%。

資料來源:The Centre for Medicines Research (CMR) *2019 年的開發時間資料點僅納入 2018 年及 2019 年資料

 

由於第 3 期研究的主要目標通常是證明或確認新藥對於目標適應症及受試者的治療效益及安全性,所需的樣本規模也超出了第 1 期和第 2 期的數字,因此值得更深入探討病患收案對於試驗期間造成的效應。

 

收案成為限制因素

事實上,受試者的收案階段,在臨床試驗期間耗費了最多的時間 (圖 2),特別是第 3 期試驗,並持續成為試驗儘速完成的限制因素,可以說是亟待改善的領域。

資料來源:The Centre for Medicines Research

 

綜觀所有臨床試驗期別,交叉比較後發現約有 53% 的試驗計畫書需要修訂,其中大部分修訂都是在收案期間進行(圖 3)。因此,在試驗設計階段改善識別適合入組病患及患者分層策略,就有機會改善收案情形、減少修訂需求,並縮短試驗時間。

資料來源:The Centre for Medicines Research

 

主計畫書及生物標記分層

使用生物標記臨床試驗的普遍特色,就是利用基因體,定義及選擇合格標準,包括籃式及傘式臨床試驗。這類設計隸屬於主計畫書架構之下,遵循精準醫學的原則,依據個人在基因、環境及生活型態等方面的變異度,找出最有可能對於特定治療有所反應的對象。

使用生物標記實施病患分層,就能確保良好的病患治療配對組合、減少損耗率,並提升試驗成功的可能性,幾乎達到無生物標記分層試驗的兩倍 (10.3% 對比 5.5%)。1

 

使用生物標記選擇受試者可將試驗成功率由 5.5% 提升至 10.3%。

 

研究地點及經驗豐富的設施

另一項策略是針對研究所關注的疾病,找出具有大量患者的國家;不過這種方法也需要一併考量法規審核及核准的複雜度及時間表,並在不同因素之間取捨。

試驗機構扮演了關鍵角色,依據臨床試驗的需求,協助識別、招募及病患收案。因此,所選擇的機構若是曾經招募過指定的病患區塊,就可確保一定程度的效率,並有能力接觸到適當的病患族群。至於 Cortellis臨床試驗情報 所提供的各種資料,則包括了試驗機構的詳細資訊,例如機構針對特定病患類型收案的過往經驗,甚至還能深入探究至基因變異層級,協助客戶選擇最適當的機構。

 

運用資料加強解析並加速上市時間

包括 The Centre for Medicines Research 的資源在內,我們有能力取得多個不同來源提供的彙總資料,據以訂定研發及臨床計畫基準、設定內部 KPI,並制定更具策略優勢的試驗規劃決策。縮短臨床試驗時間,加速新藥上市,乃是業界長期耕耘的目標;而持續評估各項趨勢,則可確保我們如實監控新策略的效果,俾以善用合宜策略,因應業界最大的挑戰與難題。

The Centre for Medicines Research 在過去 20 多年來持續成長茁壯,提供各種客觀的產業數據及趨勢分析,協助您規劃未來發展,精準對照、比較業界整體狀況與平均水準。

 

  1. Wong CH, Siah KW, Lo AW. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics. 2019;20(2): 273–286. https://doi.org/10.1093/biostatistics/kxx069

 

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