2019年4-5月《學名藥行業新聞》

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科睿唯安 生命科學解決方案顧問
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曾亞莉 Alice Zeng
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生技製藥情報

第一部分:歐洲藥品第15屆法務會議報導(節選)

除美國市場以外,歐洲市場也是中國企業傳統關注的重點市場。歐盟市場約 40% 的製劑來自於海外,約80% 的API 來自於歐盟境外(來源:EMA),這也可以解釋為什麼中國製藥企業「出海」業務通常先從歐洲市場拓展開始。在2019年3月歐洲藥品第15屆法務會議集中討論了製藥行業熱點話題,尤其關注學名藥和生物類似藥行業在智慧財產權(IP)面臨的主要挑戰。

科睿唯安 Newport Premium 編輯團隊參加了此次會議並對會議內容、資訊和專家意見做了收集、整理以及報導。近期,我們聽到越來越多小兒用藥、孤兒藥選題立項的聲音,有積極的也有消極的。本文節選自會議專題報導,與大家分享各方行業專家在歐洲小兒用藥和孤兒藥激勵機制上的意見和評論,以便大家提前洞悉行業趨勢和市場變化。

 

製藥行業激勵機制評論

在荷蘭擔任歐盟輪值主席國期間,受荷蘭衛生部委託,哥本哈根大學的Sven Bostyn先生對藥品專利和法規激勵機制進行評論,激勵機制的目的是激勵或獎勵創新。主要激勵機制有專利補充保護證書(SPC)、小兒用藥延期、市場和資料獨佔期、孤兒藥認證選定、降低審評程式費用和各種賦稅優惠體系等。

其中,對SPC的相關討論較多。他認為SPC法規的初衷是為創新者提供獎勵,體系簡單,但由於法規措辭可能產生多種不同的解讀,隨著時間的推移,這個體系日趨複雜,甚至已有多起向歐盟法院(CJEU)提起的相關訴訟。這在很大程度上導致了當前令人不滿的局面,CJEU已經提出了至少7種部分互相矛盾的「基本專利保護產品」定義(SPC法規第3(a)條)。Neurim案件及其後續判決也出現了這類問題,應該何時為第二種醫療用途授予SPC,又是否值得這樣做都是我們關注的問題。

類似地,在申請人對上市許可(MA)對應的創新產品無貢獻的情況下,利用無關協力廠商MA、針對權利要求寬泛的專利申請,SPC這種做法是否仍然處於SPC體系的合理範圍內。總之,SPC通常對R&D能夠起到激勵作用,但由於SPC的授予並不是基於治療價值或解決未滿足的需求等方面的考量,所以不一定能夠有針對性地對R&D進行恰當激勵。

對於SPC的小兒用藥延期,小兒用藥委員會在提交給歐盟委員會的十年報告中稱,自法規生效起(截止至2015年12月31日),已有49個新藥品種的兒科研究計畫獲得批准,並由集中申報程式獲得兒科用藥的許可,另外,法規還與下列成果相關:已獲批藥物中新增64種(集中申報程式)兒科適應症,新增13種可用於兒科的藥物劑型。但是,對於已獲得小兒用藥延期的專利相關產品而言,自小兒用藥延期體系推出以來,只有極少數小兒用藥真正走向市場。因此,這一激勵機制是否已經達到為兒科患者提供藥品的目的,還是只能簡單地延長6個月的專利獨佔期(或延長2年的市場獨佔期),而對社會毫無意義呢?這仍然是值得思考的問題。荷蘭衛生、福利和體育部的Marcel van Raaij提出,可能引起爭議的是,在產品受保護生命週期結束後加上SPC延期能否有效地激勵儘早研發出兒科新藥或新適應症。

最大的關注點在於孤兒藥選定及其市場保護期的利用。……

 

第二部分:美國簡化新藥申請(ANDA)與505(b)(2)進展

2019年4-5月,美國FDA共批准217份ANDA,其中獲得暫時性批准的藥物有16個。杭州中美華東製藥與東陽光藥分別有1個產品獲得暫時批准。根據暫時性批准的情況,可以預見未來學名藥市場競爭的慘烈程度。從另一角度來看,對於關注度較高或者說熱門的首仿產品,也意味著這些產品通常被看好或者是「大品種」。

同時,2019年1-5月ANDA批准數量已占到2018年全年批准量的60%,不出意外的話,2019年美國ANDA批准數量還將創新高;當然,這也意味著未來美國學名藥市場的競爭程度更加白熱化,加之逐漸升級的貿易關稅問題,美國市場可能會更加艱難。

在4+7集采招標後,越來越多的中國藥企開始更多思考未滿足的臨床需求以及產品本身價值,改良劑型成為眾多企業關注的方向之一。

2019年4-5月美國FDA僅批准了費森尤斯美國(Fresenius USA Inc)按505(b)(2) 新增規格申報的左甲狀腺素鈉口服溶液(規格:100MCG/5ML (20MCG/ML)、200MCG/5ML (40MCG/ML)和500MCG/5ML (100MCG/ML))。左甲狀腺素鈉適用於甲狀腺激素缺乏的替代治療,其上市劑型較多,包括錠劑、膠囊、注射液、粉針和口服液。

另外,在FDA已遞交但尚未批准的505(b)(2)的藥品還有26個,以注射劑為主,具體資訊如下表。希望通過此類資訊能給您帶來一些啟發。

……

 

第三部分:生物類似藥(aBLA)申請和批准情況

目前,全球共有 454個生物類似藥獲得批准或上市(資料來源:Cortellis Competitive Intelligence, 2019-06-04)。2020年1月1日後,197個生物藥在中國首個專利將到期(資料來源:Newport Premium, 2019-06-04),中國將成為生物藥研發大國,各大製藥企業積極佈局生物創新藥和類似藥,可以預期未來中國生物類似藥也將面臨群雄逐鹿的局面以及對於產能、生產成本控制、市場價格的挑戰。

……

 

第四部分:專利挑戰PIV

對於學名藥開發來說,產品和時間同等重要,為避免後續的激烈競爭,率先進入並搶佔管道和市場份額已成為很多企業的成功市場策略之一。

2019年4-5月,FDA公佈5種藥物出現新的Paragraph IV申請人。我們看到,雖然波生坦片劑已有大量學名藥廠家,但是針對“Tablet, for suspension”劑型,目前僅Natco提出專利挑戰。

輝淩製藥(Ferring)在2012年7月按照505(b)(2)途徑獲批PREPOPIK(12GM / PACKET;3.5GM / PACKET;10MG / PACKET, For Solution),自2014-2019年Hetero、Novel、Par和 Teva先後向FDA提交了專利挑戰並進入到法律訴訟階段。鑒於訴訟和30個月的「停滯期」,該藥品尚未有ANDA獲得批准。……

 

第五部分:學名藥重大交易

2019年4-5月Newport Premium收錄學名藥行業相關交易達到227筆,其中生產、供應和分銷的交易13筆,詳細資訊如下:

公司名 國家 合作夥伴 國家 協定涉及產品
Accredo Health Group Inc 美國 Titan Pharmaceuticals Inc 美國 丁丙諾啡
Biosyn Arzneimittel GmbH 德國 Neovacs SA 法國 鑰孔戚血藍素
CoreRx Inc 美國 Aimmune Therapeutics Inc 美國 花生過敏脫敏疫苗
Deutsches Rote Kreuze 德國 Rexgenero Ltd 英國 rexmyelocel-T
Esteve Quimica SA 西班牙 Akebia Therapeutics Inc 美國 伐達度司他
International Isotopes Inc 美國 Progenics Pharmaceuticals Inc 美國 碘苄胍 I 131
Lonza Group AG 瑞士 Chiasma Inc 美國 醋酸奧曲肽
Mithra Pharmaceuticals 比利時 BioSyent Inc 加拿大 替勃龍
Molteni Farmaceutici 義大利 Shionogi & Co Ltd 日本 naldemedine tosylate
Samsung BioLogics Co Ltd 韓國 CytoDyn Inc 美國 leronlimab
TESARO Inc 美國 Dishman Pharmaceuticals & Chemicals Ltd 印度 尼拉帕尼
US Bioservices 美國 Biocodex USA 美國 司替戊醇
Xellia Phamaceuticals ApS 丹麥 Civica Inc 美國 萬古黴素

 

對於生物類似藥,產能與供應是關鍵之一。 今年5月,Lonza與Chr. Hansen建立50/50合資公司,為生物藥和製藥公司提供CDMO業務。合資公司總部設在瑞士巴塞爾,生產工廠分別位於丹麥和瑞士。該項目預計投資9000萬歐元,為期三年建造符合cGMP要求的生產工廠。

涉及中國公司相關交易有33筆,主要集中在集團內外的收並購。我們也看到一些中國製藥公司通過外部合作,增強企業實力或者拓展業務版圖。

…….

 

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