2018年度FDA批准的新藥逐個評述(下)

2018年度FDA批准的新藥逐個評述(下)
特約撰稿人
業界專家學者
生技製藥情報

本文由特約撰稿人魏利軍博士所撰寫,內文為作者個人觀點,不代表科睿唯安立場

2018年度FDA批准的新藥逐個評述(上)

 

36. Lumoxiti (Moxetumomab Pasudotox)

9月13日,FDA批准了阿斯特捷利康的抗體藥物偶聯物 Lumoxiti,用於復發性或難治性多毛細胞白血病 (HCL) 治療。Moxetumomab是一種CD22抗體,而Pasudotox是一種細胞毒性藥物。在一項有80名復發或難治性HCL患者參加的單臂臨床試驗 (NCT01829711) 中,患者接受本品治療後,客觀緩解率達75%,其中41%的患者完全緩解,34%部分緩解。HCL是一種進展緩慢的罕見白血病,美國每年約有1000人被診斷為此病,雖然很多患者在首次治療時會產生反應,但有30-40%的患者會在5-10年內復發,一旦復發,幾乎無藥可治,本品的獲批將為醫生帶來新的治療選擇[64, 65]。因為患者基數太小,本品的市場潛力比較有限,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額為1.27億美元。

 

37. Ajovy (Fremanezumab)

9月14日,FDA批准了Teva的Fremanezumab,用於偏頭痛治療。Fremanezumab是一種 IgG2 單抗,也是FDA批准的第二個CGRP抑制劑。FDA批准本品上市是基於兩項三期臨床試驗數據,試驗一 (NCT 02629861) 是一項三臂臨床試驗,陣發性偏頭痛患者分別被每月一次給予本品225mg,每季(三月)一次給予本品675 mg或安慰劑治療,結果顯示每月一次225 mg治療組每月偏頭痛平均發作天數相比基線下降3.0天,每季一次675 mg治療組下降2.9天,安慰劑組僅為1.6天。試驗二 (NCT 02621931) 是一項針對慢性偏頭痛設計的臨床試驗,試驗設計幾乎與試驗一相同。結果顯示,每月一次225 mg組,每月平均偏頭痛發作天數相比基線下降5.0天[66],每季一次給藥組下降4.9天,安慰劑組為3.2天[67]。本品耐受性較好,優勢是首個每季一次的療法,劣勢是在療效沒有顯著優勢的條件下,獲批進度上比安進/諾華晚了4個月,儘管如此,本品的最高銷售額也有望超過10億美元,畢竟全美有超過3600萬人患病,其中40%的人可使用Fremanezumab進行治療[68]

 

38. Copiktra (Duvelisib)

9月24日,FDA批准了Verastem公司的duvelisib,用於復發或難治性慢性淋巴細胞白血病 (CLL)、小淋巴細胞性淋巴瘤 (SLL),或濾泡型淋巴瘤 (FL) 三線治療。本品是一種磷脂醯肌醇3-激酶 (PI3K) 抑制劑,FDA批准本品上市是基於兩項臨床試驗的數據。試驗一 (NCT02004522) 是一項針對復發或難治性CLL或SLL患者開展的臨床試驗,196名入組患者分別1:1接受本品或ofatumumab治療,客觀緩解率分別為78% vs 39%,中位無進展生存期分別為16.4個月vs 9.1個月。試驗二 (NCT02204982) 是針對FL患者開展的臨床試驗,83名符合入組條件的患者接受本品治療後,客觀緩解率為42%,其中完全緩解率為1%,部分緩解率為41% [69]。因為本品的患者基數不大,市場潛力有限,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額為1.63億美元。

 

 

39. Emgality (Galcanezumab)

9月27日,FDA批准了禮來公司的Galcanezumab,用於偏頭痛治療,這是FDA批准的第三個CGRP抗體。FDA批准本品是基於兩項針對陣發性偏頭痛設計的臨床試驗和一項針對慢性偏頭痛設計的臨床試驗。試驗一 (NCT02614183) 共有858名患者入組,試驗二 (NCT02614196) 共有915名患者入組,患者分別接受本品120 mg每月一次,240 mg每月一次或安慰劑治療,結果顯示,240 mg相比120 mg並沒有更多獲益。在試驗一中,120 mg治療組患者每月偏頭痛平均發作天數相比基線下降4.0天,安慰劑組為2.2天,而在試驗二中,則分別下降3.7天和1.9天。試驗三 (NCT02614261) 的設計與試驗一和實驗二類似,共計有1113名患者入組了該試驗,結果顯示,120 mg治療組每月偏頭痛平均發作天數,相比基線下降4.8天,而安慰劑組為2.7天[70]。市場方面,本品已經是第三個CGRP抗體,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額可達9.00億美元。

 

CGRP抑制劑療效對比
藥品名稱 試驗一:陣發性偏頭痛(相比基線,每月降低偏頭痛平均發作天數) 試驗二:陣發性偏頭痛(相比基線,每月降低偏頭痛平均發作天數) 試驗三:慢性偏頭痛(相比基線,每月降低偏頭痛平均發作天數)
Erenumab 70mg:3.2天

140mg:3.7天

安慰劑:1.8天

70mg:2.9天

安慰劑:1.8天

70mg:6.6天

140mg:6.6天

安慰劑:4.2天

Fremanezumab 225mg(月):3.0天

675mg(季):2.9天

安慰劑:1.6天

225mg(月):5.0天

675mg(季):4.9天

安慰劑:3.2天

Galcanezumab 120mg:4.0天

安慰劑:2.2天

120mg:3.7天

安慰劑:1.9天

120mg:4.8天

安慰劑:2.7天

 

40. Vizimpro (Dacomitinib)

除了 Emgality,FDA還在9月27日,批准了輝瑞的Dacomitinib,用於EGFR exon 19缺失或外顯子21 L858R突變的非小細胞肺癌 (NSCLC) 治療[71]。Dacomitinib是一種第二EGFR抑制劑,是一種有選擇性且不可逆的EGFR受體抑制劑。在一項名為ARCHER 1050 (NCT01774721) 的Ⅲ期臨床試驗中,452名EGFR exon 19缺失或exon 21 L858R突變的NSCLC患者分別接受本品或gefitinib治療,結果顯示本品治療組無進展生存期為14.7個月,而gefitinib組僅為9.2個月,風險比為0.59 [72]。雖然本品被FDA授予了優先審評和孤兒藥資格,但EGFR陽性的NSCLC患者主要存亞洲,因此本品在上市五年內銷售額突破10億美元的潛力並不大,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額為2.92億美元。

 

41. Libtayo (Cemiplimab)

9月28日,FDA批准了賽諾菲和 Regeneron 聯合開發的PD-L1單抗Cemiplimab,用於轉移性或局部轉移性皮膚鱗狀細胞癌 (CSCC) 治療。本品的有效性已經在兩項開放式的臨床試驗中進行了評估,108名CSCC患者(75名為轉移性CSCC,33名局部轉移性CSCC)在接受本品治療後,客觀緩解率為47.2%,其中3.7%的患者完全緩解,43.5%的患者部分緩解,持續緩解時間超過6個月的患者達61%。CSCC是美國第二大高發癌症,每年新發病例高達70萬人,雖然絕大部分患者經過手術可治愈,但一旦發生轉移,將會危及生命,本品是首款專門針對CSCC的療法,獲得了FDA優先審評和突破性療法兩項認定[73]。本品作為一種PD-L1抗體,有潛力對多種癌症有效,CSCC或許只是賽諾菲和 Regeneron 的一個敲門磚,他們主要目標可能是NSCLC、宮頸癌以及其他多種癌症,隨著適應症的不斷拓寬,本品潛力將逐步展現,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額可達18.29億美元。

 

42. Seysara (Sarecycline)

10月1日,FDA批准了Allergen的Sarecycline,用於非結節性中重度尋常性痤瘡引起的發炎病變治療。Sarecycline是一種口服給藥的四環素類抗生素,FDA批准本品是基於兩項為期12周的多中心臨床試驗的數據,2002名患者分別口服本品或安慰劑,經過12周的治療,患者的皮膚狀况顯著改善。在試驗一 (NCT02320149) 中,Sarecycline治療組研究者總體評分 (IGA)為0或1分,以及相比基線下降2分的患者數達總量的21.9%,而安慰劑組僅為10.5%;試驗二 (NCT02322866) 得到相似的結果,分別為22.6%和16.3%。除此以外,經過12周的治療,患者的發炎病變計數相比安慰劑明顯減少,分別相比基線平均下降52.2%(試驗一)和50.8%(試驗二),而對應的安慰劑組僅為35.2%和36.4% [74]。市場方面,分析師們對本品並不看好,科睿唯安預測本品在2022年的銷售額僅為0.2億美元。

 

43. Nuzyra (Omadacycline)

10月2日,FDA批准了Paratek公司的omadacycline,用於社區肺炎 (community-acquired bacterial pneumonia, CABP) 和急性細菌性皮膚與皮膚組織感染 (Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections, ABSSSI) 治療。這是本年度獲得FDA批准的第三個四環素類抗生素,FDA批准本品是基於三項三期臨床試驗的數據。試驗一 (NCT #02531438) 是一項有774例CABP成人患者參與的臨床試驗,患者分別接受本品或moxifloxacin治療,結果顯示,二者療效幾乎相當,臨床反應率(存活以及CABP的體征和症狀改善、不需要進一步抗菌治療的患者)分別為87.6%和85.1% 。試驗二 (NCT #02378480) 和試驗三 (NCT #02877927) 是針對ABSSSI設計的試驗,1390名患者分別接受本品和利奈唑胺治療,結果顯示,二者療效幾乎相當,臨床反應率分別為86.1% vs 83.6%(試驗二)和83.9% vs 80.5%(試驗三)[75]。市場方面,本品有望成為新一代四環素藥物的佼佼者,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額可達3.27億美元。

 

44. Tegsedi (Inotersen)

10月4日,FDA批准了Ionis公司的Inotersen,用於轉甲狀腺素蛋白相關家族性澱粉樣多發性神經病治療。Inotersen是一種antisense RNA,可與TTR mRNA結合,引發突變型和野生型TTR mRNA降解,最終導致TTR蛋白和TTR蛋白沉積下降。在一項多中心的臨床試驗 (NCT 01737398) 中,172名入組患者被2:1分組,分別接受inotersen和安慰劑治療,結果顯示,本品治療組mNIS+7評分和Norfolk QoL-DN評分分別相比安慰劑組降低19.7分和11.7分[76]。雖然Inotersen的療效非常出色,但進度上落後於Patisiran,而且Patisiran在試驗中表現出更討喜的數據(mNIS+7評分相比安慰劑降低34.0分,Norfolk QoL-DN評分相比安慰劑下降21.1分[77]),除此以外,本品還被FDA加黑框警告,具有誘發血小板減少、腎小球腎炎的風險,需要在監控下使用[78]。由於受到這些不利條件的影響,本品的市場競爭力將會大打折扣,但科睿唯安依然預測本品在2024年的銷售額將達10.07億美元。

 

45. Revcovi (Elapegademase)

10月5日,FDA批准了Leadiant公司的Revcovi,用於腺苷脫氨酶 (adenosine deaminase, ADA) 缺陷所致的重症聯合免疫缺陷病 (ADA-SCID) 治療。重症聯合性免疫缺陷病是一種罕見的遺傳性疾病,很大一部分患者與先天性缺乏ADA酶有關。ADA酶參與嘌呤代謝,ADA酶缺乏可導致腺苷水平升高,進而引起嚴重的T淋巴細胞減少。本品是一種外源性ADA酶,本品的有效性在兩項臨床試驗中得到了證實。試驗一 (NCT 01420627) 為一項開放式的臨床試驗,6名患者接受本品治療21周以後,5名患者達到治療終點(紅細胞脫氧腺苷核苷酸濃度≤0.02 mmol/L、血漿ADA活性濃度≥15 mmol/hr/L、免疫狀態評估)。試驗二是在日本開展的一項臨床試驗,該試驗的設計與結果均與試驗一類似[79]

 

46. Talzenna (Talazoparib)

10月16日,FDA批准了輝瑞的聚ADP核糖聚合酶 (PARP) 抑制劑Talazoparib,用於HER2陰性、BRCA突變的乳癌治療[80]。在一項名為EMBRACA的臨床試驗 (NCT01945775) 中,共計431名BRCA突變和HER陰性患者按2:1比例被分為兩組,分別接受本品治療或化療。結果顯示,本品治療組患者的中位無進展生存期為8.6個月,而化療組僅為5.6個月,風險比為0.54[81]。儘管FDA已經批准了4個PARP抑制劑,但目前只有本品和olaparib獲批了乳癌,而且本品的數據稍微好於olaparib,這讓輝瑞贏得了突破空間。雖然僅憑藉HER陰性、BRCA突變的乳癌不足以讓Talazoparib成為重磅炸彈,但隨著適應症的不斷拓寬,Talazoparib的最終銷售額有望超過10億美元,科睿唯安預測Talzenna在2024年的銷售額為2.60億美元。

 

47. Xofluza (Baloxavir)

10月24日,FDA批准了鹽野義製藥的Xofluza,用於症狀持續時間不超過48小時的急性單純性流感治療。Baloxavir是一種核酸內切酶抑制劑,同時也是一種單劑量口服的抗流感藥物,Baloxavir的有效性已經在1832名患者參與的臨床試驗中得到證實,其中兩項臨床試驗數據顯示,與安慰劑相比,使用Baloxavir治療的患者症狀緩解的時間更短 (53.7 h vs 80.2 h) [82],而另外一項臨床試驗數據顯示,雖然接受Baloxavir治療的受試者的症狀緩解時間與oseltamivir沒有顯著差異 (53.5 h vs 53.8 h),但是治療1天后的病毒載量下降更快[83]。Baloxavir是一種全新機制的抗流感藥,耐藥性更低,服用更方便,但本品治療成本相對oseltamivir更高,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額將達2.53億美元。

 

48. Lorbrena (Lorlatinib)

11月2日,FDA批准了輝瑞的Lorbrena,用於間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)治療。Lorlatinib是一種第三代ALK抑制劑,可同時靶向作用於ALK和C-ros致癌基因1(ROS1)陽性的腫瘤細胞[84]。在一項名為B7461001的臨床試驗(NCT01970865)中,215名此前已至少接受過一個ALK抑制劑治療的ALK陽性NSCLC患者,接受本品治療後,客觀緩解率為48%,其中4%完全緩解,44%部分緩解,中位持續緩解時間為12.5個月[85]。市場方面,儘管本品療效出色,但ALK陽性的患者只占NSCLC患者的4%,而且這是一個典型的二線療法,患者基數非常有限,科睿唯安對Lorlatinib在2024年的銷售額預測值僅為2.56億美元。

 

49. Yupelri (Revefenacin)

11月9日,FDA批准了Theravance公司的Yupelri,用於慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 維持治療。Yupelri是一種含長效蕈毒鹹受體抑制劑 (long acting muscarinic acetylcholine receptor antagonist, LAMA) 的吸入溶液,其有效性已經在兩項多中心的臨床試驗中得到證實。試驗一 (NCT02459080) 和試驗二 (NCT02512510),分別有380名和368名COPD患者入組,其結果均顯示,與安慰劑相比,Yupelri治療組患者的肺功能獲得顯著性改善[86]。COPD是一種非常常見的慢性疾病,全球COPD患者超過3億人[87],本品的療效在LAMA中屬於佼佼者,但劑型是吸入溶液,具有諸多不便性,在很大程度上阻礙了市場的擴張,科睿唯安對本品在2024年的銷售額預測值僅為2.92億美元。

 

50. Aemcolo (Rifamycin)

11月16日,FDA批准了Cosmo公司的Rifamycin(利福黴素),用於旅行者非侵入性大腸杆菌所致的腹瀉治療。利福黴素是一個古老的抗結核藥,早在50年代就已經開始使用,但美國一直沒有批准本品上市。Cosmo公司對本品的定位也不是結核,而是開發了新的適應症,因此Aemcolo也可以算是一個老藥新用的代表。FDA批准本品上市是基於兩項臨床試驗的結果。在試驗一 (NCT01142089) 中,199名患者接受本品治療,而65名患者接受安慰劑治療,結果顯示Aemcolo治療組的臨床治愈率為81.4%,而安慰劑組為56.9%,試驗二的結果與試驗一一致[88]

 

51. Gamifant (Emapalumab)

11月20日,FDA批准了Novimmune公司的Emapalumab,用於復發、難治或進展性的原發性噬血細胞性淋巴組織細胞增多症(HLH)治療。原發性HLH是一種罕見且威脅生命的疾病,主要發生機制為免疫系統受到感染刺激後,組織細胞、NK細胞和CTL細胞等過度增生與活化,分泌大量發炎細胞因子和化學因子,進而引發各種發炎反應。Gamifant是一種干擾素γ(IFNγ)抗體,也是專門針對HLH的首個藥物,其療效已經在27名兒童患者身上得到確認,經過6個月的治療,63%的患者表現出緩解,70%的患者能夠進行幹細胞移植[89]。Gamifant是一個集優先審評、孤兒藥和突破性療法於一身的產品,但受眾患者基數不大,因此很難成為重磅炸彈。

 

52. Daurismo (Glasdegib)

11月21日,FDA批准了輝瑞的Glasdegib,與低劑量阿糖胞苷聯用,治療新確診的75歲以上或因健康和疾病問題無法使用高强度化療的急性粒細胞淋巴瘤 (AML) 患者。Glasdegib是一個Hedgehog信號通路抑制劑,在一項有115名患者參與的臨床試驗 (NCT01546038) 中,入組患者分別接受本品+低劑量阿糖胞苷聯合治療或阿糖胞苷單獨治療,結果顯示,接受本品+低劑量阿糖胞苷聯合治療的患者,中位總生存期達8.3個月,而阿糖胞苷單獨治療的患者,中位總生存期僅為4.3個月[90]。本品的不良反應主要是紅細胞計數減少,出血、疲倦、白細胞計數減少、肌肉疼痛、噁心等。除了AML,輝瑞還在開展多個適應症的臨床研究,但銷售額在5年突破10億美元的潛力不大,科睿唯安預測該產品在2024年的銷售額為2.29億美元。

 

53. Vitrakvi (Larotrectinib)

11月26日,FDA批准了Loxo Oncology公司的原肌球蛋白受體激酶 (TRK) 抑制劑Larotrectinb,用於携帶神經營養性受體酪氨酸激酶 (NKRT) 基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤治療。這是一種「廣譜」抗癌藥,一項有55名患者參與的臨床試驗結果顯示,Larotrectinb對携帶NKRT基因融合的17種實體瘤有效,客觀緩解率為75% [91],緩解患者中,73%的患者持續緩解時間超過6個月[92]。這是繼默沙東的Keytruda獲批用於微衛星高度不穩定性(MSI-H)或携帶錯配修復(MMR)基因缺失的多種實體瘤之後,FDA第二次基於生物標記物批准藥物用於多種癌症治療,由於是加速批准,PFS和OS等臨床終點尚未達到。市場方面,由於本品獲批或處在臨床後期的適應症基本都是罕見的癌症類型,在五年內銷售額突破十億美元的潛力不大。

 

54. Xospata (Gilteritinib)

11月28日,FDA批准了安斯泰來的Gilteritinib,用於Fms樣酪氨酸激酶3 (FLT3) 突變的復發或難治性急性粒細胞白血病 (AML) 治療。AML是一種快速進展的癌症,需要持續不斷地輸血,每年約有19520名美國人被診斷為AML,其中25%到30%的患者屬FLT3突變。本品的有效性在一項138名復發或難治性FLT3突變的AML患者參與的臨床試驗中進行了評估,結果顯示,21%的患者達到完全緩解(無疾病迹象且血細胞計數完全恢復)或部分血液恢復的完全緩解(無疾病迹象且血細胞計數部分恢復)。Xospata治療開始時需要紅細胞或血小板輸注的106名患者中,31%的人在至少56天內無輸血。因為本品潛在患者人群較少,被FDA授予了快速通道,優先審評和孤兒藥資格[93],市場方面,本品的銷售額有突破1億美元的潛力,但難以達到重磅炸彈級別,科睿唯安預測本品在2023年的銷售額可達3.54億美元。

 

55. Firdapse (amifampridine)

同在11月28日,FDA還批准了Catalyst Pharma公司的Firdapse,用於Lambert-Eaton肌無力症候群 (LEMS) 治療。LEMS是一種非常罕見的疾病,全球每一百萬人中,只有3人罹患此病。Firdapse的有效性已經在兩項臨床試驗中得到了確認,共計64名LEMS患者被納入了臨床試驗,藥品的療效通過定量重症肌無力評分(Quantitative Myasthenia Gravis score,一種評估肉無力的13項醫生評分量表)和受試者整體印象評分(Subject Global Impression,一種患者對治療藥物療效的整理印象評分)進行評估,與安慰劑組相比,服用Firdapse的患者可顯著性獲益[94]。amifampridine是一種化工品,2013年首次被EMA批准用於LEMS治療,因為臨床急缺和療效突出,FDA授予了本品孤兒藥、突破性療法和優先審評三項資格,以加速本品的上市速度,市場方面,科睿唯安對Firdapse在2024年的銷售額預測值為1960萬美元。

 

56. Motegrity (Prucalopride)

12月14日,FDA批准了Shire的Prucalopride,用於慢性特發性便秘 (CIC) 治療。Prucalopride是一種5-HT4受體激動劑,能夠刺激結腸蠕動,進而促進排便。為了獲得FDA的批准,Shire設計了6項臨床試驗證明了本品的有效性[95]。在6項試驗中,Prucalopride治療組反應率(每周自發排便次數≥3次或每周自發排版次數至少增加1次)最高為32%(試驗二),最低為13%(試驗三)。而對應的安慰劑組則分別為14%和5%。6項試驗的平均治療差異為11.5%,與鳥苷酸環化酶(GC-C)激動劑不相上下,但本品作為老藥新批的品種,價格上可能會更便宜。本品早在2009年就已經獲得EMA批准上市,而且中國也在2012年批准了本品,但在過去10年中,Prucalopride的市場表現非常不如人意,此次在美國獲批能否讓該產品「鹹魚翻身」,值得期待。

 

57. Asparlas (Calaspargase Pegol)

12月20日,FDA批准了施維雅(Servier)的Asparlas,作為多藥化療方案的一個成分,用於1個月至21歲的急性淋巴細胞白血病 (ALL) 患者治療。Asparlas含有L-天冬醯胺酶(L-天冬醯胺醯胺水解酶),而L-天冬醯胺酶可催化L-天冬醯胺轉化為天冬氨酸和氨。ASPARLAS的藥理作用被認為是通過降低血漿中天冬醯胺的含量,而間接地殺滅高度依賴外源性天冬醯胺的白血病細胞[96]。因為本品是在培門冬酶 (Pegaspargase) 的基礎上發展起來的,而培門冬酶用於ALL,已經是臨床證據非常充分的一線療法[97]。因此本品的療效僅需證明每三周一次靜脈注射本品2500U/m2,可實現並維持天冬醯胺酶的活性 (NSAA) 高於0.1U/mL。試驗共有124例B細胞系急性淋巴細胞白血病 (ALL) 患者入組,通過藥代動力學檢測,123名患者在第6周,第12周,第18周,第24周和第30周的NSAA均維持在0.1U/mL以上[96]。儘管也本品是門冬醯胺酶類藥物,但給藥時間間隔更長,具有明顯的臨床優勢。

 

58. Ultomiris (Ravulizumab)

12月21日,FDA批准了Alexion的Ravulizumab,用於陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 (PNH) 治療。Ravulizumab是一種人源化,以補體5(C5)為靶點的單抗,為eculizumab的下一代[98]。FDA批准本品主要是基於一項針對PNH的Ⅲ期臨床試驗 (NCT02946463) 的結果,在該試驗中,患者基於體重在第一天給予一個負荷劑量,第15天給予維持劑量 (40至60kg體重:負荷劑量2400mg, 維持劑量每8周3000mg;60至100kg體重: 負荷劑量2700mg, 維持劑量每8周3300mg;體重大於100kg的患者,負荷劑量3000mg, 維持劑量每8周3600mg),而eculizumab則根據說明給藥。經過26周的治療,本品治療組患者避免輸血率為73.6%,乳酸脫氫酶 (LDH) 正常化率為53.6%,而eculizumab分別只有66.1%和49.4%,達到預設的臨床終點,兩組患者間疲勞狀况並無顯著性差異[99]。eculizumab是世界上最天價的藥物之一,年銷售額高達30億美元,是Alexion的搖錢樹。隨著eculizumab的日益走俏,布局C5領域的公司開始增多,Ravulizumab的獲批有望讓該公司繼續保持領先的優勢,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額可達18.98億美元。

 

59. Elzonris (Tagraxofusp-erzs)

12月21日,FDA還批准了Stemline Therapeutics公司的Elzonris,用於母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤 (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN)治療。BPDCN是一種罕見的侵襲性骨髓和血液疾病,可以影響多個器官,包括淋巴結和皮膚,它通常表現為白血病或進展為急性白血病。FDA批准本品是基於一項多中心的單臂臨床試驗 (NCT 02113982) 的數據,受試者被分成了兩個次族群,次族群一的13名患者均為初治型BPDCN,經過本品的治療,7名患者 (54%) 達到完全緩解 (CR) 或皮膚異常並未表明活動性疾病的完全緩解 (CRc);次族群二的15名患者則均為復發或難治性BPDCN,經過本品的治療,一名患者達到CR,一名患者達到CRc [100]。在本品之前,FDA並批准專門針對BPDCN的藥物,因此本品獲得了突破性療法、優先審評和孤兒藥三項認定[101]。雖然BPDCN是一種非常罕見的疾病,但本品有多個適應症正在開展臨床試驗,隨著適應症的不斷拓寬,本品的市場潛力將不斷地展現出來,科睿唯安預測本品在2024年的銷售額可達3.29億美元。

 

小結與展望

2018年是令人非常興奮的一年,在這一年裡,FDA批准了59個新藥。對於患者而言,他們可能盼來了救命的神藥,對創新藥研發人而言,或許看到了更美好的未來。雖然“59”開創了新紀錄,但不是永遠的紀錄!因為在過去的大半個世紀裡,創新藥的研發投入一直在增加,創新藥研發資源一直在擴大,FDA批准新分子實體數量也在曲線上升,隨著新靶點的不斷發現和新技術的不斷運用,這個紀錄必將很快被打破。

雖然中國的製藥產業還是以仿製藥為主,但在「限制輔助性用藥」和「仿製藥帶量採購」的大背景下,仿製藥將不再是我國醫藥市場的主要增長點。在過去的一年裡,NMPA批准了近50個新分子實體,其中還包括5個本土創新藥,經過「騰籠換鳥」,很多具有巨大臨床需求的新分子實體將有望納入醫保,中國的藥品市場正在從「以市場需求為導向」到「以臨床需求為導向」的模式轉變,而醫療保障也正在「從無到有」到「從有到優」轉變。在國家一系列政策的推動下,我國的很多仿製藥企將「破釜沉舟」做創新藥和創新製劑,相信在不遠的將來,FDA批准的新藥中,將出現來自中國的產品。

創新藥占據了全球70%以上的藥品市場,是製藥行業利潤的主要來源,我國製藥企業要做大、做强,必須要從仿製到創新轉型。雖然我國的創新藥事業起步較晚、研發投入較低,但FDA批准的新藥為我們提供了很多低技術的廉價創新案例,雖然PhRMA報告指出,創新藥的平均研發成本(算失敗項目)高達26億美元,但並非每一個都那麽天價,Tpoxx和Asparlas就是最典型的代表,Tpoxx從研發到上市,沒有在人上做過有效性臨床試驗,而Asparlas僅僅只是基於藥動學的數據就獲批了……總而言之,他山之石可以攻玉,希望本文能夠為廣大同仁帶來絲毫的幫助!

 

 

 

註:中括號裡的數字為參考文獻序號,圖片均來自FDA說明書

 

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